▎学术经纬/报导
在各种癌症中，胰腺癌因为前期难以发现、医治难度大，患者五年生存率特别低，而有“癌症之王”的恶名。对胰腺癌的深化了解和医治新策略无疑有着火急需求。
顶尖学术期刊《天然》最近在线宣布了一项有关胰腺癌的新研讨。美国纽约大学（New York University）的一支研讨团队初次供给了有力依据，标明胰腺癌的开展与咱们曩昔没有注重的一群微生物——真菌有关。
提到微生物群与癌症的联系，科学家们在曩昔几年发现，肿瘤性胰腺中包含更丰厚的微生物菌群，细菌成分是正常胰腺中细菌的1000倍。还有一些研讨依据标明，肠道细菌与结肠癌、食道癌等肿瘤发作也有联系。
尽管都被归为“微生物群”，比较细菌，真菌对人类健康的影响远远没有得到满足的研讨和注重。“咱们组曩昔的作业发现，细菌会从肠道转移到胰腺；这项新研讨则初次证明，真菌也会这样移动，并且相关真菌种群的改动会促进肿瘤的发作和成长。”这项研讨的一起负责人George Miller博士归纳。
George Miller博士领衔的团队致力于研讨微生物群怎么促进胰腺癌开展（图片来历：NYU Langone Health）
为了查看细胞发作癌变的过程中，真菌的组成是否有改动，研讨人员首要采用了DNA测序的办法，在肿瘤性胰腺中寻觅真菌特有的基因组信息，辨认真菌品种。
与正常的胰腺安排比较，胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）患者和相应小鼠模型中，胰腺内的真菌量显示出约3000倍的添加！并且，种群组成也与健康器官有显着不同。
胰腺导管腺癌（PDA）患者和胰腺癌小鼠（KC）的肿瘤安排内，真菌数量明显大于对照健康组（图片来历：参考资料[1]）
那么，肿瘤性胰腺中的真菌来自哪里呢？肠道与胰腺之间有直接相连的通道，供消化液进入肠道。研讨人员猜想，或许肠道内的真菌可以由此进入胰腺。他们把一些带有荧光符号的真菌喂给小鼠。公然，短短30分钟后，就在胰腺中检测到了信号，标明肠道微生物可以直接影响胰腺微环境。
在癌变胰腺中份额添加的真菌中，研讨人员观察到，一类叫马拉色菌（Malassezia）的真菌添加最多。马拉色菌归于单细胞酵母菌，在动物和人类皮肤上非常常见，咱们皮肤常见真菌种群中有80%~90%都是马拉色菌。因为不断触摸，人体一般能和这类真菌和平共处。但是，一旦皮肤破损，或身体免疫力下降等，这些真菌过度繁衍，就可能引起炎症。
马拉色菌（图片来历：Pixnio）
“咱们早就知道马拉色菌是形成头屑和某些湿疹的原因，最近还有研讨标明它们与皮肤癌、结直肠癌有关。”这项研讨的另一位一起负责人Deepak Saxena教授说，“咱们的新发现则供给依听说，马拉色菌在胰腺癌中很多存在。”
在PDA患者中，马拉色菌在肿瘤安排中比在肠道中更多（图片来历：参考资料[1]）
为了查验真菌改动对肿瘤成长的影响，研讨小组用一种强效的广谱抗真菌药医治胰腺癌小鼠。经过3周，小鼠胰腺内的真菌根本被铲除。更可喜的是，肿瘤分量比较对照组有明显减小。不仅如此，在胰腺癌开展前期可见的导管发育不良现象也削减了20%~30%。
此外，合作抗真菌医治后，规范化疗药物吉西他滨的抗癌效果得到了明显进步。
相反，假如小鼠胰腺从头被马拉色菌感染，癌细胞的成长速度会添加，比较感染其他无关真菌要添加20%。
运用抗真菌药物医治小鼠3周，肿瘤分量比较对照组削减20%~40%（图片来历：参考资料[1]）
进一步研讨发现，马拉色菌对胰腺癌的促进效果与一种叫甘露糖结合凝集素（MBL）的分子有关。MBL是一种肝脏中发作的蛋白质，可以与微生物细胞外表的分子结合，从而激活血液中的一系列蛋白质发作补体级联反响。这种炎性免疫反响有多种效果，包含影响细胞成长、存活和移动，都是促进肿瘤成长的要素。
而在小鼠模型中，当缺失MBL或补体级联中的要害成分，即使胰腺中存在致病真菌，癌症开展也会得到推迟。这个成果提示，靶向MBL或操控真菌感染的免疫成分，或许也是对立丧命胰腺癌的一种途径。
研讨示意图：马拉色菌经过补体级联反响促进胰腺炎症，促进胰腺导管腺癌的开展（图片来历：参考资料[2]）
无论是直接改动菌群仍是靶向免疫成分，正如《天然》对该研讨刊发的谈论所说：“这项作业令人兴奋地指出了新疗法的可能性。”
参考资料
[3] Fungal invasion of pancreas creates cancer risk. Retrieved Oct. 8, 2019,
https:///releases/2019/10/191002140317.htm
